多囊性卵巢综合征是怎么形成的
来源:多比医网 作者:网站小编 时间:2015-09-11
多囊性卵巢综合征早是在公元1905年由Stein and Leventhal提出,这种症候群包括「无月经」 (amenorrhea) , 多毛症 (hirsutism) , 肥胖 (obesity) 合并卵巢呈现多发性的囊状肿大 (enlarged polycystic ovaries) 等症状。
多囊性卵巢形成的原因不明,但是可以由一个简单的观念加以诠释,每个月经周期,卵巢在月经初期开始会有滤泡逐渐长大,待其成熟之后,会将卵子释放出来,这个过程称之为「排卵」。若在滤泡生长的过程中,发生男性荷尔蒙上升,就会影响滤泡的生长速度,并使其无法排卵,这个没有释放卵子的滤泡就会逐渐堆积于卵巢之中,同时也会逐渐影响日后的排卵,长此以往而形成所谓的「多囊性卵巢」。
在超音波检查时,可以发现这些囊肿大小约6-10公厘,通常位于卵巢的上皮下方的边缘部份。其实临床上,大约有百分之二十的妇女可以在超音波检查时发 现这种超音波表征,其中约有三分之一至一半,是属于所谓的「多囊性卵巢症候群」,所以多囊性卵巢症候群的发生率大约百分之六至十之间。
有人认为多囊性卵巢有遗传的倾向,在亲属中有糖尿病,肥胖,三酸甘油酯过多,不孕症,月经异常,多毛症或高血压的病史者比较容易罹患多囊性卵巢症候群。
这种常见的症候群,临床表现未必一致,在早期这种症候群的诊断大多以卵巢囊状肿大为其依据,但是有些正常排卵的妇女也有常出现这种解剖上的变化,同时 某些疾病,如「库辛氏症候群」,「卵巢或肾上腺肿瘤」也可能出现与此症候群类似的变化。另外,某些妇女临床表现出「多囊性卵巢症候群」之症状,但其卵巢并 无囊状的肿大。所以目前有些人是以「雄性素过多与慢性不排卵症候群」 (syndrome of hyperandrogenic chronic anovulation)来说明这个症候群的含意,认为与其由卵巢之解剖上的变异来探讨其病因与表现,反而不如着重于这种症候群所代表的贺尔蒙系统的异 常。
◎为什么会产生「多囊性卵巢症候群」?
其实,多囊性卵巢症候群是一种原因不明的内分泌系统的异常,特征是不适当的「性腺刺激素释放激素」(GnRH)分泌频率异常所引发持续性的黄体化激素 (LH)上升,通常血清浓度会超过20 IU/mL。
在多囊性卵巢的一个主要的生化检查异常就是身体组织对对胰岛素产生抗拒力 (insulin resistence),也就是说,身体组织或细胞对于胰岛素的反应性下降,迫使体内必须分泌更多的胰岛素,才能维持血糖的正常,如此所引发 的效应,就是所谓的「代偿性的高胰岛素血症」 (compensatory hyper-insulinemia)。
高胰岛素血症容易引起卵巢雄性素制造增加,特别是睪丸酮(testoste- rone)与androstenedione,另外就是会使「血清性腺贺尔蒙结合球蛋白」(SHBG)减少,如此便使血清内游离的睪丸酮浓度上升。高浓度 的雄性素会干扰「脑下垂体-卵巢轴线」(pituitary-ovarian axis),造成LH浓度上升,不排卵,无月经与不孕症。 #p#分页标题#e#
此外,卵巢与肾上腺所产生的雄性素(androgens)也随之上扬。通常血清中睪丸酮(testosterone)的浓度约在70- 120ng/dL之间,而androstenedione的浓度约在3-5ng/mL之间。约有一半的病人其DHEA-S的血清浓度也会上升。
血清中的滤泡刺激素(FSH)的浓度通常没有太大的变化,所以LH/FSH的比率通常会超过3倍,这种贺尔蒙的检验,也可当成一种诊断的依据。
约有百分之二十的多囊性卵巢症候群患者,其「泌乳素」(prolactin)的浓度会有轻微上升的现象,浓度约在20-30ng/mL之间。其原因可 能与GnRH释放频率增加或相对度巴胺(dopamine)的浓度减少有关。泌乳素上升可能会干扰正常的排卵。
总结来说,多囊性卵巢症候群所造成的荷尔蒙变化如下:
1 不适当的「性腺刺激素释放激素」(GnRH)分泌频率异常所引发持续性的黄体化激素(LH)上升
2 身体组织对对「胰岛素产生抗拒力」(insulin resistence)产生「代偿性高胰岛素血症」(compensatory hyperinsulinemia)
3 卵巢与肾上腺所产生的雄性素(androgens)增加
4 「泌乳素」(prolactin)的浓度会有轻微上升的现象
5 「滤泡刺激素」(FSH)的浓度通常没有太大的变化
◎「多囊性卵巢症候群」会有哪些临床症状?
1 慢性不排卵与不孕症:
多囊性卵巢症候群常见的症状还是「慢性不排卵」与「不孕症」。慢性不排卵的症状包括:月经不规则,月经过少或无月经,其间或有偶发性的月经过多合并大量阴道出血。
这种月经的不规则,通常开始于初经,因为没有排卵,所以月经来临前的一些不适症状比较不会出现;由于慢性不排卵,子宫内膜便暴露于长期动情素的单向刺激, 而无黄体素的制衡,发生子宫内膜增生甚至子宫内膜癌的机率也就可能增高。幸运的是:若发生子宫内膜癌,通常是属于比较低度的细胞变化,同时期别也较早。
慢性不排卵表示卵巢滤泡生成的异常,即或偶有自发性的排卵,其卵子品质也 会受到影响,受孕率也随之下降,所以容易导致不孕。
2 雄性素过多:
⊙肥胖
大约有百分之四十的患者会有肥胖的症状,对于这种过多脂肪的分布并无特定的型态。
肥胖对于多囊性卵巢症候群扮演了一个相互影响重要的角色,因为肥胖的人,常导致「性腺贺尔蒙结合球蛋白」 (SHBG)的减少,而相对增加了血清中「游离睪丸酮」 (unbound testosterone)的浓度,使得男性化的表征较易出现。
此外,肥胖的人,因为容易增加由周边脂肪组织将男性素转化成动情素,也增加了慢性动情素刺激的机会,发生月经异常的比率就大为增加。
⊙多毛症
多囊性卵巢所导致的多毛症,主要是于身体的中线容易发现过多的毛发生长,就其临床表征而言,可能因种族而有不同的变异,例如西方人可能有百分之七十的 多囊性卵巢症候群患者或有多毛或肥胖的症状,反之,只有百分之十的东方人会出现明显的多毛或肥胖等症状。 #p#分页标题#e#
是否会出现多毛的症状,与周边毛囊组织中的5α-还原脢(5α-reductase) 的接受器浓度有关,因为这种5α-还原脢会将睪丸酮转变为更具活性的DHT(dihydrotestosterone)与3α-diol-G。
⊙痤疮
对于一些经由传统治疗无效的痤疮(Acne)患者,也常发现有多囊性卵巢症候群的存在。这些痤疮主要发生在脸部与耻骨联合上方部位,其它常见的部位包括胸部,大腿内侧与会阴部等。
⊙黑色棘皮病
雄性素过多症的另外一个常见的特征就是所谓「黑色棘皮病」或「黑色角化病」 (acanthosis nigricans),也就是在全身,腋下, 胯下,或有皱折的皮肤处,呈现过度色素化(hyperpigmentation)的现象。
3 胰岛素的抗拒力增加
多囊性卵巢的患者,比较容易形成一种所谓类似糖尿病的状况,这些病患在以后的日子里,也比较容易罹患糖尿病。
◎多囊性卵巢的诊断:
1 在病史方面,若从初经开始就有不规则的月经史,若同时于身体检查时发现合并有「多毛」的症状,几乎便可以确定诊断。
2 实验室检查:
当然,在多毛症的患者,首先需排除是否有「分泌雄性素的肿瘤」存在或是有「先天性肾上腺增生」的可能,所以应先接受Total testosterone,17-OH-progesterone与DHEA-S的血清检验。
筛检testosterone表示卵巢与肾上腺雄性素的分泌状态,若testosterone指数超过200ng/dL,应即考虑是否有来自卵巢或肾上腺的肿瘤。
血清DHEA-S代表肾上腺所分泌的雄性素来源,若指数超过700ng/dL表示可能有肿瘤。
17-OH-progesterone在多囊性卵巢很少会超过300ng/dL,若超过300ng/dL则考虑先天性肾上腺增生, 常见的是21-hydroxylase deficiency,此时应接受ACTH刺激试验以进一步诊断。
若是11-β-hydroxylase deficiency,会同时有高血压与盐类滞留;若是3-β-hydroxylase deficiency,会合并有血清DHEA-S的明显上升。
◎多囊性卵巢的治疗:
多囊性卵巢的治疗主要针对三个方面:多毛症,月经异常与不孕症。
1 多毛症:卵巢与肾上腺抑制,抗雄性素治疗,局部脱毛治疗。
口服避孕药是一种简单安全的卵巢抑制的方法,同时因为口服避孕药中动情素的成分,也会使SHBG增加,所以血清内游离的睪丸酮浓度就会降低。口服避孕 药中的其中黄体素的成分会直接抑制5-α还原脢的活性,并会与男性素的接受器竞争其结合位置,抑制男性素的活性。
当有DHEA-S浓度上升时,合并使用类固醇dexamethasone也有助益。
Spironolactone有对抗男性素的效果,主要作用是在毛囊细胞内抑制DHT 的接受器。
其它如cimetidine与cyproheptadine(periactin) 也有微弱的抗男性化作用 。另外有人使用flutamide或finasteride来治疗多毛的症状。 #p#分页标题#e#
2 胰岛素抗拒力:
在治疗所谓「胰岛素抗拒力」方面,近有人主张使用一些治疗糖尿病的药物,也可以得到很好的效果,例如Metformin与 Troglitazone。 通常在使用这些药物二至三个月之后,就可见疗效,包括体重减轻,脱发减少,面部与身体的毛发生长速度减慢,月经正常,回复排卵生育能力等。
Troglitazone(Rezulin),是一种thiazolidinedione的衍生物,可以经由细胞核接受器peroxisome proliferator activated receptors(PPARs)影响脂肪酸的代谢,使其不与葡萄糖竞争氧化代谢,而使局部细胞组织对胰岛素的抗拒力降低,达到降低血糖与的效果,也同时 减少代偿性的高胰岛素血症的发生率。
副作用包括:头痛(11%),疼痛(10%),无力(6%),晕眩(6%)与恶心(6%)。
Metformin是一种biguanide的降血糖药物,主要作用在藉由无氧葡萄糖代谢路径,将肠道中的葡萄糖转变成乳酸,减少葡萄糖的吸收,并减 少肝脏中葡萄糖的制造,同时也增加组织对胰岛素的敏感度,帮助胰岛素清除过多的血糖,并且有降低三酸甘油酯与胆固醇的效用。在卵巢方面, metformin可以降低卵巢中细胞色素P450c17-α的活性,改善男性素过高的情形。
副作用:约有百分之二十至三十的人会有上腹灼热感,腹泻,食欲不振等。有非常少数(1/100000 patient-years)的人会发生「乳酸血症」(lactic acidosis),对于肾脏功能不佳者,如「肌酸酐大于1.5」或「肌酸酐清除小于60%」者,应该非常谨慎使用。
以上这两种药物,是否能够于怀孕中使用?目前并无足够的人体证据证实其会导致胎儿畸形,有人将其归诸于 Class B的分类中,但比较谨慎的作法是:一旦获知怀孕,就尽量避免使用这些药物。
3 刺激排卵
刺激排卵通常先使用clomiphene citrate,若反应不理想可以合并使用「人类停经后性腺刺激素」Human menopausal gonadotropin(HMG)或脑下垂体阻断素 (GnRHa)。
若病人同时合并DHEA-S浓度增加者,可以加入dexamethasone (0.25-0.5mg/ day)可以增加排卵率与怀孕率。
至于使用电烧或雷射治疗卵巢的多发性囊肿,是否具有疗效,目前仍有争议。
卵巢的楔状切除术,目前已经很少使用,因为除了疗效不确定之外,同时可能造成术后的沾连,并且目前的排卵药物效力宏大,所以手术治疗越来越少施行了!
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